新规解读｜2026 细胞治疗备案指引：解析MSC成药性对培养基的关键质控要求

2026年4月，中国生物技术发展中心发布《细胞组分及衍生物治疗新技术临床研究备案指引（第1版）》，作为细胞治疗临床研究备案的核心配套细则，该指引从法规层面明确了培养基的分级质控逻辑，打破了“全程化学成分限定才合规”的行业误区，为MSC（间充质干细胞）产品的合规研发划定了清晰边界。

培养基是MSC制备中影响细胞增殖效率、表型稳定性、生物学活性与终产品安全性的核心原辅材料。指引并未设置全流程统一标准，而是基于终产品形态与风险等级实施分级管控：以活细胞为终产品的工艺，细胞扩增培养本身就是核心制备环节，扩增后经洗涤、制剂配制即可得到终产品，无需额外收获阶段；以外泌体、条件培养基等上清衍生物为终产品的工艺，才分为“细胞扩增培养”与“目标产物收获”两个阶段。

这种分级设计体现了“质量源于设计、风险匹配管控”的监管思路，也为研发选型留出了充分空间。

从MSC成药性评价逻辑来看，培养基质量贯穿细胞身份、活性、安全性和批间一致性四大核心属性，对应四项通用质控要求。

1.成分适配性：按需选型，而非越“限定”越好

行业长期存在“化学成分限定（CD）培养基是唯一合规方向”的认知误区，但指引的分级规则清晰表明，培养基成分要求始终与终产品风险暴露水平绑定。对于MSC活细胞终产品，后续可通过多次洗涤去除培养基残留，因此扩增阶段（即工艺全程）允许使用含血清替代物的培养基。这类培养基营养体系更全面，通常具备更优的细胞扩增效率、干性维持能力和表型稳定性，且采购成本显著更低，完全可作为全程制备用培养基。

其合规核心在于血替原料的质量可控性与终产品残留清除验证，而非成分是否完全限定。对于上清衍生物终产品，外泌体、细胞因子等目标产物存在于上清中，异源蛋白杂质与目标产物理化性质高度相似，下游纯化难以完全去除，因此收获阶段明确要求培养基不含血清及其替代物、成分明确。但即便在此类工艺中，扩增阶段仍可选用含血替培养基完成规模化扩增，仅需在收获窗口期切换为成分限定培养基，无需全程使用CD培养基。

2.微生物安全性：全层级风险闭环管控

无论何种培养基类型、何种工艺路径，指引都明确要求培养基需符合无菌、无致病性微生物及内毒素的基础质量标准，这是MSC产品的安全底线。含血清替代物的培养基，防控重点在原料源头：需严格筛查原料来源，对血替开展病毒、支原体、外源因子等全面病原体检测。化学成分限定培养基的风险则集中于生产环境与储运环节，需保障生产过程无菌控制与全流程密封储运。两类培养基风险来源不同，但均需建立从原料入厂到工艺使用的多层级防控体系。

3.杂质可追溯性：全链条质量可溯源

指引要求商业来源培养基应由有资质供应商提供组成成分及质量合格证明，明确来源、批号且质量检定合格。这是所有培养基的通用要求，也是成药性评价中风险归因的基础。含血清替代物的培养基，追溯链条需覆盖血替原料的来源、批次、加工工艺等全链路信息；化学成分限定培养基，则需明确每一组分的原料级别、生产厂家、质量标准与批号。完整的追溯体系既是备案必备资料，也是产品质量波动时快速定位风险的核心支撑。

4.残留可清除性：工艺验证的核心指标

针对含血清替代物培养基的使用，指引的核心要求是“残留可控制、可验证”，不同工艺对应不同验证逻辑。细胞终产品工艺主要通过终末洗涤去除培养基与血替残留，研发机构需建立灵敏的残留检测方法，验证洗涤工艺清除效率，证明终产品中血替相关蛋白、残留DNA等杂质低于安全阈值，即可满足合规要求。上清衍生物工艺则通过换液去除扩增阶段的血替残留，收获阶段采用无血清成分限定培养基从源头杜绝异源蛋白引入，结合下游纯化进一步控制杂质水平。简言之，含血替培养基并非“不合规”，配套残留控制工艺并完成验证，即可合法用于临床研究备案。

指引的分级质控逻辑，为不同产品路线提供了清晰的选型依据。结合MSC产品的开发实践，针对活细胞与衍生物两大主流方向，可分别匹配对应定位的培养基产品，在满足备案要求的同时实现性能与合规性的最优平衡。

1.MSC活细胞产品：MH03培养基，支撑临床至商业化全周期

对于以MSC活细胞为终产品的项目，随着研发从早期推进至临床研究与商业化阶段，批间一致性、合规确定性与质量稳定性的权重会持续提升。尤其是进入临床备案与后续产业化阶段，培养基的质量体系直接关联终产品的成药性评价与核查风险。

即将上市的MH03培养基，针对活细胞产品的高阶质控需求设计，产品全程在GMP管理体系下生产，所有原料均从源头严控微生物与杂质风险；配方针对MSC扩增与干性维持深度优化，能够稳定支持细胞高效增殖，维持均一的表型与生物学活性。同时，MH03配套完整的质量文件，支持临床研究备案的资料要求，是活细胞产品临床阶段与商业化生产的可靠选择。

2.上清衍生物产品：MH02培养基，满足收获阶段合规刚需

对于外泌体、条件培养基等以上清组分为核心产物的项目，收获阶段的培养基成分是决定终产品安全性与合规性的核心变量。由于异源蛋白杂质与目标产物分离难度大，收获期采用成分明确、无血清及血替的培养基是备案的硬性要求。

MH02培养基完全适配这一监管要求，其配方组分清晰可追溯，不含血清及其替代物，能够从源头避免异源蛋白引入，最大程度降低终产品的免疫原性风险，完全满足衍生物收获阶段的质控标准。在实际工艺应用中，MH02可同时覆盖细胞扩增与产物收获两个阶段，实现一材多用。

细胞扩增阶段，可向MH02中添加配套血清替代物，支持细胞快速规模化扩增，有效控制前期生产成本；进入上清收获窗口期后，更换为无添加的MH02基础配方即可，无需切换培养基品类。这种模式既能保证收获环节的合规性，又能减少原料品类、简化供应链管理。

《细胞组分及衍生物治疗新技术临床研究备案指引（第1版）》对培养基的系统性要求，本质是监管层面对MSC成药性规律的科学回应，并非强制行业全面转向化学成分限定培养基，而是建立了一套风险匹配的分级质控体系。

对于MSC行业从业者而言，主动适应分级监管逻辑，根据产品类型与研发阶段选择适配的培养基方案，既是满足备案要求的合规之举，也是平衡成本与质量、提升产品成药性的核心路径。在监管与技术的双重驱动下，中国MSC产业正逐步迈向规范、高质量的发展新阶段。